精品日本久久久久久久久久,中文字幕人妻日韩欧美,久久av网站国产蜜臀,青娱乐久久久久久久久久,avtt在线中文字幕,欧美美腿丝袜在线入口,中文字幕亚洲情色一区二区三区,日韩偷拍大香蕉一区二区,日韩精品三级在线

俄羅斯 GOST-R 52249-2009 醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)則

GOST-R 52249-2009

P26組

俄羅斯聯(lián)邦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)藥產(chǎn)品良好生產(chǎn)規(guī)范

醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制規(guī)則(GMP)

前言

俄羅斯聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)化的目標(biāo)和原則由2002年12月27日頒布的№184-FZ《技術(shù)法規(guī)》聯(lián)邦法和俄羅斯聯(lián)邦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用規(guī)則--GOST R 1.0-2004《俄羅斯聯(lián)邦的標(biāo)準(zhǔn)化》確立。主要規(guī)定"。

關(guān)于該標(biāo)準(zhǔn)的信息

1 由微污染控制工程師協(xié)會(huì)(ASINCOM)根據(jù)其對(duì)第4段中提到的條例的真實(shí)翻譯批準(zhǔn)。

2 由標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)TC 458 "醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制 "批準(zhǔn)。

3 經(jīng)聯(lián)邦技術(shù)法規(guī)和計(jì)量局2009年5月20日1159-st的命令批準(zhǔn)和加強(qiáng)。

4 本標(biāo)準(zhǔn)與截至2009年1月31日的歐盟《人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品良好生產(chǎn)規(guī)范》（歐盟人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品良好生產(chǎn)規(guī)范指南）相同，但附件20除外。

在應(yīng)用該標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，建議使用 "參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)符合性信息 "中規(guī)定的俄羅斯聯(lián)邦的相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，而不是參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

5 而不是GOST R 52249-2004

本標(biāo)準(zhǔn)的修訂信息應(yīng)在年度信息書目 "國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) "中公布，而修訂和修改的文本應(yīng)在每月信息書目 "國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) "中公布。在本標(biāo)準(zhǔn)修訂（更換）或取消的情況下，相關(guān)通知將在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)公報(bào)中公布。相關(guān)信息、通知和文本也應(yīng)放在公共信息系統(tǒng)--聯(lián)邦技術(shù)法規(guī)和計(jì)量局的官方網(wǎng)站上。

簡(jiǎn)介

本標(biāo)準(zhǔn)是2009年1月31日歐盟GMP條例（EU GMP）"人用和獸用藥品的良好生產(chǎn)規(guī)范 "的相同翻譯。

2004年俄羅斯首次采用歐盟GMP規(guī)則，即GOST R 52249-2004《人用和獸用藥品的良好生產(chǎn)規(guī)范和質(zhì)量控制規(guī)則》，與2003年的歐盟GMP規(guī)則相對(duì)應(yīng)。

- 在正文中加入了新的要求。

- 主文中增加了新的要求；對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行了修改。

          - 附件1 無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)。

          - 附件3放射性藥物的生產(chǎn)。

          - 附件7 用草藥原料生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品。

          - 附件13 研究用醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)。

- 引入了兩個(gè)新的附件。

          - 附件19 控制和檔案樣品。

          - 附件20質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析。

- 其他一些變化。

本標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)也有所改變。在GOST R 52249-2004中，附件18包含了 "活性藥物物質(zhì)（API）的生產(chǎn)指南"，這與2003年的歐盟GMP條例是一致的。在新版的歐盟GMP法規(guī)中，對(duì)原料藥生產(chǎn)的要求已經(jīng)從附件中移到了主要部分，現(xiàn)在包含兩個(gè)部分。

- 第一部分基本要求和

- 第二部分對(duì)用作起始原料的活性藥物成分（API）的一般要求。

附件18不再包括在內(nèi)，盡管其編號(hào)被保留。GOST R 52249-2009中保留了標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)的這種順序。

在最新版本的歐盟GMP法規(guī)中，有關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)分析的附件20，這是ICH Q9 "質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)分析"（質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理）的文本。這個(gè)文本并不具體，不適合實(shí)際應(yīng)用。因此，附件20不包括在新標(biāo)準(zhǔn)的文本中，如標(biāo)準(zhǔn)文本中的腳注以斜體字表示。

標(biāo)準(zhǔn)文本中省略了原歐盟GMP法規(guī)中對(duì)歐盟指令的提及。

適用領(lǐng)域

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了人類和動(dòng)物用藥產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于所有類型的藥品，規(guī)定了其生產(chǎn)和質(zhì)量控制的一般要求，以及對(duì)活性藥物成分（第二部分）和某些類型的藥品（附件1-19）生產(chǎn)的特殊要求。

該標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定工業(yè)安全、消防安全、爆炸安全、化學(xué)安全和其他類型的醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)安全的要求。

第一部分

     主要要求

     1 質(zhì)量保證工作的組織

一般規(guī)定

醫(yī)藥產(chǎn)品的制造商必須以這樣的方式組織其生產(chǎn)，以確保醫(yī)藥產(chǎn)品適合其預(yù)定用途，并且不會(huì)因不符合安全、質(zhì)量或功效要求而對(duì)消費(fèi)者造成風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)企業(yè)的管理人員和所有員工，以及供應(yīng)商和分銷商，都有責(zé)任確保滿足這些要求。

為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，生產(chǎn)企業(yè)在本標(biāo)準(zhǔn)（GMP規(guī)則）的基礎(chǔ)上應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，包括GMP的工作安排、質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)分析體系。

對(duì)質(zhì)量保證體系的要求應(yīng)完整地記錄下來(lái)，并組織對(duì)其運(yùn)行的有效性進(jìn)行監(jiān)測(cè)。體系的各個(gè)部分應(yīng)配備合格的人員，并提供必要的場(chǎng)所、設(shè)備等。體系運(yùn)行的責(zé)任主要由管理人員和被授權(quán)人承擔(dān)。

質(zhì)量保證的基本原則、GMP法規(guī)、質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)分析系統(tǒng)是相互關(guān)聯(lián)的，在藥品生產(chǎn)組織中具有最重要的意義。

質(zhì)量保證(質(zhì)量管理)

1.1 質(zhì)量保證（質(zhì)量管理）是一項(xiàng)復(fù)雜的工作，需要實(shí)施旨在實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量既定要求的所有措施。質(zhì)量保證的基礎(chǔ)是符合本標(biāo)準(zhǔn)和其他規(guī)范性文件的要求。

醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)中的質(zhì)量保證體系（質(zhì)量體系）應(yīng)確保以下內(nèi)容

I 醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)符合本標(biāo)準(zhǔn)（GMP法規(guī)）的要求。

二 所有的生產(chǎn)和控制操作都按照本標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行記錄。

III 所有工人的責(zé)任和義務(wù)都有明確規(guī)定。

IV 有措施確保生產(chǎn)、供應(yīng)和使用符合要求的起始和包裝材料。

V 按要求進(jìn)行中間和過(guò)程控制（過(guò)程中控制）以及過(guò)程和設(shè)備批準(zhǔn)（測(cè)試）。

VI 成品的生產(chǎn)和控制是按照批準(zhǔn)的指令（方法）進(jìn)行的

VII 在被授權(quán)人簽發(fā)生產(chǎn)授權(quán)之前，不允許銷售醫(yī)藥產(chǎn)品。被授權(quán)人應(yīng)確認(rèn)每批產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)符合國(guó)家對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)的要求。

VIII 現(xiàn)有的措施體系確保了醫(yī)藥產(chǎn)品在整個(gè)保質(zhì)期內(nèi)的儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)和后續(xù)流通過(guò)程中的質(zhì)量。

IX 自我檢查和/或質(zhì)量審計(jì)的程序使質(zhì)量保證體系的有效性得到定期評(píng)估。

藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求(GMP)

1.2 本標(biāo)準(zhǔn)旨在保證質(zhì)量，即確保產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制始終符合國(guó)家注冊(cè)、監(jiān)管文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的要求，產(chǎn)品適合于其預(yù)期用途。

基本的GMP要求。

I 所有的生產(chǎn)過(guò)程都應(yīng)明確規(guī)定，并應(yīng)根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)定期審查。具有規(guī)定質(zhì)量的藥品的生產(chǎn)穩(wěn)定性應(yīng)按照其規(guī)格進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

II 應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵階段進(jìn)行驗(yàn)證（測(cè)試），包括在對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行重大改變時(shí)。

III 應(yīng)確保所有必要的條件以滿足本標(biāo)準(zhǔn)的要求，包括

- 經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和認(rèn)證的人員。

- 合適的場(chǎng)所和區(qū)域

- 適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和服務(wù)設(shè)施

- 符合規(guī)定要求的材料、包裝和標(biāo)簽

- 經(jīng)批準(zhǔn)的程序和做法。

- 適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存和運(yùn)輸條件。

IV 指示和程序必須以書面形式具體、明確和毫不含糊地說(shuō)明。

V 人員應(yīng)接受培訓(xùn)以正確執(zhí)行指示。

VI 必須對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行記錄（使用手寫和/或技術(shù)手段），以記錄說(shuō)明中規(guī)定的程序的實(shí)際執(zhí)行情況以及產(chǎn)品是否符合規(guī)定的質(zhì)量和數(shù)量。所有不正常的情況都必須進(jìn)行全面調(diào)查和記錄。

VII 生產(chǎn)批次的記錄，包括銷售文件，必須允許對(duì)每個(gè)系列的生產(chǎn)進(jìn)行追蹤，并且必須以可查閱的形式完整地保留。

VIII 產(chǎn)品的銷售（批發(fā)）方式應(yīng)盡量減少對(duì)其質(zhì)量的任何風(fēng)險(xiǎn)。

IX 應(yīng)安排一個(gè)從銷售或供應(yīng)中召回任何產(chǎn)品系列的系統(tǒng)。

X 對(duì)有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴應(yīng)謹(jǐn)慎處理，對(duì)質(zhì)量下降的原因進(jìn)行調(diào)查，并采取適當(dāng)措施加以預(yù)防。

質(zhì)量控制

1.3 質(zhì)量控制是本標(biāo)準(zhǔn)（GMP法規(guī)）的一部分，包括取樣、測(cè)試（分析）和準(zhǔn)備相關(guān)文件。關(guān)于產(chǎn)品的組織、文件和授權(quán)的說(shuō)明應(yīng)包括所有必要的測(cè)試，在確認(rèn)質(zhì)量符合既定要求之前，禁止使用原材料和原料以及銷售成品。

質(zhì)量控制的基本要求。

I 有必要的設(shè)施和設(shè)備，有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有經(jīng)批準(zhǔn)的方法對(duì)起始和包裝材料、中間產(chǎn)品、散裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和測(cè)試，有符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的環(huán)境控制（GMP規(guī)定）。

II 由持證人員按照質(zhì)量控制部批準(zhǔn)的程序?qū)ζ鹗己桶b材料、中間產(chǎn)品、散裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣。

III 用經(jīng)認(rèn)證的方法進(jìn)行測(cè)試。

IV 繪制記錄（通過(guò)手寫和/或技術(shù)手段完成），確認(rèn)所有必要的取樣、檢查和測(cè)試已經(jīng)實(shí)際進(jìn)行，任何偏差和調(diào)查都有完整記錄。

V 確認(rèn)成品含有活性藥物物質(zhì)（成分），其質(zhì)量和數(shù)量組成符合國(guó)家注冊(cè)規(guī)定的要求，具有規(guī)定的純度，包裝和標(biāo)簽正確。

六 起草原材料、中間產(chǎn)品、無(wú)包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)其進(jìn)行分析并與規(guī)格進(jìn)行比較。產(chǎn)品評(píng)估包括審查所有必要的生產(chǎn)文件和分析與規(guī)定要求的偏差。

VII 只有在被授權(quán)人確認(rèn)其符合國(guó)家注冊(cè)規(guī)定的要求后，才能獲得銷售或供應(yīng)任何系列的產(chǎn)品的批準(zhǔn)。

VIII 保留足夠的原材料和產(chǎn)品的樣品，以便在必要時(shí)進(jìn)行可能的核查。產(chǎn)品樣品應(yīng)保存在其最終包裝中，大型包裝除外。

產(chǎn)品質(zhì)量審查

1.4 產(chǎn)品質(zhì)量審查應(yīng)以分析性審查的形式定期進(jìn)行并記錄在案，對(duì)所有獲得許可的藥品，包括僅用于出口的藥品，以核實(shí)現(xiàn)有工藝的一致性、原料和成品是否符合規(guī)格，以發(fā)現(xiàn)任何變化和趨勢(shì)并確認(rèn)產(chǎn)品和工藝的改進(jìn)。作為一般規(guī)則，這種分析應(yīng)每年進(jìn)行一次，并考慮到以前的分析結(jié)果。

該分析應(yīng)至少包括以下內(nèi)容。

I 分析用于制造產(chǎn)品的輸入和包裝材料，特別注意從新的供應(yīng)商那里得到的材料。

II 分析過(guò)程中的控制（關(guān)鍵因素）和成品控制。

III 對(duì)注意到偏離規(guī)格的所有系列進(jìn)行分析，以及對(duì)這些偏離的調(diào)查結(jié)果。

IV 分析所有重大的偏差或不符合要求的情況，其調(diào)查結(jié)果以及對(duì)所采取的糾正或預(yù)防措施的有效性的評(píng)價(jià)。

V 對(duì)工藝和/或分析方法的所有變化進(jìn)行分析。

VI 對(duì)注冊(cè)文件（提交、接受或拒絕）的變化進(jìn)行分析，包括與純出口產(chǎn)品有關(guān)的變化。

VII 分析穩(wěn)定性控制結(jié)果和任何負(fù)面趨勢(shì)。

VIII 分析與質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品退貨、產(chǎn)品召回和以前的調(diào)查結(jié)果。

IX 分析以前為改進(jìn)工藝或設(shè)備而進(jìn)行的任何改變的有效性。

X 分析對(duì)新注冊(cè)藥品或國(guó)家注冊(cè)文件變更后的意見。

XI 審查設(shè)備、工藝和工藝介質(zhì)的驗(yàn)證（測(cè)試）結(jié)果，如通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)、水處理、壓縮空氣等。

XII 審查合同工作（第7節(jié)），以確認(rèn)是否符合適用文件。

制造商和注冊(cè)證書持有人（如果他們是不同的人）應(yīng)評(píng)估該審查的結(jié)果，確定不符合要求的地方，并提出糾正和預(yù)防措施的建議以及重新認(rèn)證（測(cè)試）的需要。這些行動(dòng)的理由應(yīng)被記錄下來(lái)。擬采取的糾正和預(yù)防行動(dòng)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)有效實(shí)施。應(yīng)制定監(jiān)測(cè)這些行動(dòng)的實(shí)施和評(píng)估其結(jié)果的指示。這些指示的有效性應(yīng)在自檢過(guò)程中得到驗(yàn)證。

如果注冊(cè)證書的持有者不是產(chǎn)品的制造商，雙方之間的特別協(xié)議應(yīng)規(guī)定各方在質(zhì)量分析方面的責(zé)任。證明成品系列符合適用要求的被認(rèn)可人與許可證持有人一起，必須確保質(zhì)量分析以及時(shí)和適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行。

風(fēng)險(xiǎn)分析

1.5 風(fēng)險(xiǎn)分析是一個(gè)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、決策和行動(dòng)的系統(tǒng)過(guò)程。它可以是前瞻性的，也可以是回顧性的（基于歷史數(shù)據(jù)）。

1.6 風(fēng)險(xiǎn)分析系統(tǒng)必須確保*。

________________

    * 歐盟GMP法規(guī)的這一部分提到了關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)分析方法的附件20。由于附件20缺乏針對(duì)性，且專家對(duì)其提出了強(qiáng)烈的批評(píng)，因此本標(biāo)準(zhǔn)未包括該附件。

- 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，基于科學(xué)方法、經(jīng)驗(yàn)和最終對(duì)消費(fèi)者的保護(hù)。

- 所采取的措施的適當(dāng)性和風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程的記錄程度。

2 人員

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證體系的組織和運(yùn)作取決于工作人員。公司應(yīng)配備必要數(shù)量和資格的工作人員。每個(gè)員工的工作職責(zé)都應(yīng)記錄在案，并為他們所理解。所有員工也應(yīng)了解本標(biāo)準(zhǔn)（GMP條例）中與他們工作領(lǐng)域相關(guān)的要求，并應(yīng)根據(jù)其職責(zé)接受初始和復(fù)習(xí)培訓(xùn)，包括個(gè)人衛(wèi)生。

一般規(guī)定

2.1 公司應(yīng)擁有足夠數(shù)量的具有必要資質(zhì)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的員工。公司應(yīng)確保個(gè)別員工的工作量不會(huì)太大，不應(yīng)導(dǎo)致工作量過(guò)大，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。

2.2 公司應(yīng)具有明確的組織結(jié)構(gòu)。管理人員的職責(zé)應(yīng)在其工作說(shuō)明中明確規(guī)定。管理人員應(yīng)擁有足夠的權(quán)力來(lái)履行其職能。他們的權(quán)力可以下放給有適當(dāng)資格和正式任命的副手。在滿足本標(biāo)準(zhǔn)的要求方面，工作人員的職責(zé)不應(yīng)出現(xiàn)不必要的重復(fù)，不應(yīng)將職能分配給任何人。

主管人員

2.3 生產(chǎn)經(jīng)理、質(zhì)量經(jīng)理和指定人員通常應(yīng)以全職方式聘用。生產(chǎn)經(jīng)理和質(zhì)量經(jīng)理應(yīng)相互獨(dú)立。在大公司，允許將2.5至2.7中所列的一些職能酌情委托給其他工作人員。

2.4 被授權(quán)人的責(zé)任

a) 對(duì)于在俄羅斯聯(lián)邦生產(chǎn)的醫(yī)藥產(chǎn)品，被授權(quán)人必須確保每個(gè)系列的產(chǎn)品都是按照既定要求生產(chǎn)和測(cè)試的。

b) 對(duì)于在俄羅斯聯(lián)邦境外發(fā)行的醫(yī)藥產(chǎn)品，被授權(quán)人應(yīng)確保進(jìn)口產(chǎn)品系列已經(jīng)按照俄羅斯聯(lián)邦規(guī)定的程序進(jìn)行了檢驗(yàn)。

c) 在授權(quán)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入流通領(lǐng)域之前，被授權(quán)人應(yīng)提供文件證明每個(gè)產(chǎn)品系列符合國(guó)家注冊(cè)時(shí)規(guī)定的要求。

被授權(quán)人的資格必須符合既定要求。被授權(quán)人必須是制藥廠的工作人員。其職責(zé)只能委托給具有被授權(quán)人身份的人。

2.5 生產(chǎn)經(jīng)理的基本職責(zé)

I 按照文件規(guī)定組織產(chǎn)品的生產(chǎn)和儲(chǔ)存，以確保所需的質(zhì)量。

II 批準(zhǔn)與生產(chǎn)過(guò)程有關(guān)的指令并確保其準(zhǔn)確執(zhí)行。

III 監(jiān)督具有必要權(quán)限的人員對(duì)所有生產(chǎn)記錄的審查和簽署，然后再將其移交給質(zhì)量控制部門。

IV 監(jiān)督下屬單位的工作，維護(hù)場(chǎng)所，操作和維護(hù)設(shè)備。

V 監(jiān)督認(rèn)證（測(cè)試）活動(dòng)的執(zhí)行。

VI 組織生產(chǎn)人員的初始和進(jìn)一步培訓(xùn)。

2.6 質(zhì)量經(jīng)理的主要職責(zé)

I 批準(zhǔn)或拒絕起始和包裝材料、中間產(chǎn)品、散裝產(chǎn)品和成品。

II 評(píng)估產(chǎn)品系列的協(xié)議。

III 進(jìn)行必要的測(cè)試。

IV 批準(zhǔn)規(guī)格、抽樣說(shuō)明、測(cè)試程序和其他質(zhì)量控制技術(shù)。

V 接納和監(jiān)督簽約的分析員。

VI 監(jiān)督下屬部門的工作，維護(hù)其場(chǎng)所和設(shè)備。

VII 監(jiān)督認(rèn)證（測(cè)試）工作。

八 組織下屬部門人員的初始和進(jìn)一步培訓(xùn)，考慮到生產(chǎn)的特殊性。質(zhì)量保證人員的其他職責(zé)在第六節(jié)中給出。

2.7 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證部門有一些與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的共同責(zé)任。根據(jù)適用的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，這些責(zé)任可能包括以下內(nèi)容。

- 批準(zhǔn)書面指示、程序和其他文件，包括對(duì)其進(jìn)行的任何修訂。

- 控制工作環(huán)境。

- 控制對(duì)職業(yè)健康規(guī)則的遵守。

- 過(guò)程的認(rèn)證（測(cè)試）。

- 對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。

- 批準(zhǔn)和控制原材料供應(yīng)商。

- 審批和監(jiān)督合同制造商。

- 確定和控制材料、產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件

- 記錄保存。

- 不斷核查是否符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求

- 進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣以確定可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素

培訓(xùn)

制造商應(yīng)向所有參與生產(chǎn)或質(zhì)量控制的工作人員（包括維修、清潔和服務(wù)人員）以及其活動(dòng)可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的其他工作人員提供培訓(xùn)。

2.9 除了GMP理論和實(shí)踐方面的基本培訓(xùn)外，新聘用的員工應(yīng)接受與其工作職責(zé)相適應(yīng)的培訓(xùn)。應(yīng)安排定期培訓(xùn)，并在實(shí)踐中對(duì)該培訓(xùn)的效果進(jìn)行評(píng)估。培訓(xùn)應(yīng)按照生產(chǎn)或質(zhì)量控制經(jīng)理批準(zhǔn)的方案進(jìn)行。培訓(xùn)記錄應(yīng)保存在企業(yè)內(nèi)。

2.10 在污染構(gòu)成危險(xiǎn)的區(qū)域工作的員工，例如在清潔區(qū)或使用烈性、毒性、傳染性或敏感物質(zhì)工作的區(qū)域，應(yīng)接受特別培訓(xùn)。

2.11 不允許訪客和/或未經(jīng)培訓(xùn)的員工進(jìn)入與生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的區(qū)域。如有必要，他們應(yīng)事先接受個(gè)人衛(wèi)生、更換程序和穿戴特殊服裝方面的指導(dǎo)。這些人應(yīng)受到密切監(jiān)督。

2.12 在培訓(xùn)期間，應(yīng)詳細(xì)解釋和討論產(chǎn)品質(zhì)量的原則，使其能夠充分理解和應(yīng)用。

人員衛(wèi)生

2.13 員工個(gè)人衛(wèi)生指令應(yīng)在公司內(nèi)部制定和實(shí)施，同時(shí)考慮到生產(chǎn)的具體情況。指示應(yīng)規(guī)定對(duì)員工健康、個(gè)人衛(wèi)生和服裝做法的要求。所有與在生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)的員工都必須遵守這些指示。公司管理層應(yīng)負(fù)責(zé)確保人員遵守個(gè)人衛(wèi)生規(guī)定，并安排必要的培訓(xùn)。

2.14 公司雇用的所有員工應(yīng)接受體檢。公司應(yīng)制定和實(shí)施準(zhǔn)則，列出可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的健康狀況。如有必要或由于身體狀況，員工應(yīng)接受第二次體檢。

2.15 患有傳染病和身體暴露部位有病變的人，不得生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品。

2.16 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的員工的服裝必須與該區(qū)域的用途相適應(yīng)。

2.17 禁止在生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)吸煙、飲食、嚼口香糖，以及存放食品、飲料、煙草制品和個(gè)人藥品。不允許在生產(chǎn)區(qū)或其他可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響的區(qū)域進(jìn)行任何違反既定衛(wèi)生規(guī)則的活動(dòng)。

2.18 操作人員不得直接接觸暴露的產(chǎn)品或與產(chǎn)品接觸的設(shè)備的任何部分。

2.19 人員應(yīng)接受洗手程序的指導(dǎo)。

2.20 有關(guān)某些產(chǎn)品（如無(wú)菌制劑）生產(chǎn)的具體要求在本標(biāo)準(zhǔn)的附件中給出。

     3 設(shè)施和設(shè)備

一般規(guī)定

房間和設(shè)備的位置、設(shè)計(jì)、建造、安裝、裝配和維護(hù)應(yīng)與要進(jìn)行的工作性質(zhì)相適應(yīng)。房間的布局和設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量減少出錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，提供有效的清潔和維護(hù)，以防止交叉污染、灰塵或污垢，并在一般情況下，消除任何損害產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

房產(chǎn)

     一般規(guī)定

3.1 如果采取了所有的保護(hù)措施，生產(chǎn)區(qū)（建筑物）內(nèi)的材料和產(chǎn)品被環(huán)境污染的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)是最小的。

3.2 經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所時(shí)，應(yīng)遵守預(yù)防措施。維護(hù)和修理工作不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。房間的清潔和消毒必須按照書面說(shuō)明進(jìn)行。

3.3 照明、溫度、濕度和通風(fēng)應(yīng)與房間的用途相適應(yīng)，不應(yīng)對(duì)設(shè)備和醫(yī)藥產(chǎn)品在生產(chǎn)和儲(chǔ)存期間的運(yùn)作產(chǎn)生直接或間接的不利影響。

3.4 房間的設(shè)計(jì)和操作應(yīng)能防止昆蟲或動(dòng)物的進(jìn)入。

3.5 不應(yīng)允許未經(jīng)授權(quán)的人員進(jìn)入該場(chǎng)所。生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為不在其中工作的人員的通道。

生產(chǎn)區(qū)

3.6 應(yīng)提供特殊和隔離的技術(shù)設(shè)施（房間、設(shè)備、維修設(shè)施等），以盡量減少在生產(chǎn)某些藥品，如致敏劑（如青霉素類）或生物藥品（如來(lái)自活的微生物）時(shí)交叉污染對(duì)人類健康的風(fēng)險(xiǎn)。不允許在同一場(chǎng)所生產(chǎn)某些類型的抗生素、某些激素、細(xì)胞毒素、烈性藥物和非醫(yī)療產(chǎn)品。在特殊情況下，允許在同一場(chǎng)所生產(chǎn)這類制劑，并按時(shí)間劃分生產(chǎn)周期，遵守特殊的預(yù)防措施，進(jìn)行必要的認(rèn)證（測(cè)試）。在用于生產(chǎn)藥品的建筑物內(nèi)不得生產(chǎn)技術(shù)級(jí)毒藥（殺蟲劑和除草劑）。

3.7 場(chǎng)所的布局應(yīng)盡可能遵循生產(chǎn)作業(yè)的邏輯順序，并確保滿足清潔度要求。

3.8 生產(chǎn)中工作區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的布局應(yīng)確保設(shè)備和材料的一致和合理安排，盡量減少不同醫(yī)藥產(chǎn)品或其成分的混合、交叉污染以及任何生產(chǎn)或控制操作的錯(cuò)誤執(zhí)行或遺漏的風(fēng)險(xiǎn)。

3.9 在源頭和初級(jí)包裝材料、中間產(chǎn)品或散裝產(chǎn)品暴露在環(huán)境中的地方，場(chǎng)所的內(nèi)表面（墻壁、地板和天花板）應(yīng)光滑，沒(méi)有開放的接頭和裂縫，沒(méi)有微粒，并應(yīng)允許無(wú)障礙和有效的清潔，必要時(shí)進(jìn)行消毒。

3.10 管道、照明、通風(fēng)設(shè)備等的設(shè)計(jì)和布局，不能有難以進(jìn)入的清潔區(qū)域。如有可能，應(yīng)從生產(chǎn)場(chǎng)所的外部進(jìn)行維護(hù)。

3.11 排水管道（污水）的尺寸應(yīng)足夠大，并安裝有防止倒流的裝置。應(yīng)避免使用開放式水溝。如有必要，它們應(yīng)是淺層的，以便于清潔和消毒。

3.12 在生產(chǎn)區(qū)，根據(jù)產(chǎn)品、操作和環(huán)境要求，應(yīng)提供有效的通風(fēng)系統(tǒng)，以確保所需的溫度，必要時(shí)還應(yīng)提供濕度和空氣過(guò)濾。

3.13 輸入材料通常應(yīng)在專門配備的房間內(nèi)進(jìn)行稱重。

3.14 如果工作有灰塵（如取樣、稱重、混合、生產(chǎn)操作和干燥產(chǎn)品的包裝），應(yīng)采取措施，防止交叉污染和清潔。

3.15 藥品包裝設(shè)施的設(shè)計(jì)（包括布局）應(yīng)包括防止材料和產(chǎn)品糾纏或交叉污染的特殊措施。

3.16 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)具有良好的照明，特別是在目視檢查區(qū)。

3.17 只要不影響生產(chǎn)過(guò)程，可在生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行過(guò)程中的控制。

儲(chǔ)存區(qū)

3.18 儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)具有足夠的容量，以充分儲(chǔ)存各類材料和產(chǎn)品（原材料和包裝材料；中間產(chǎn)品、散裝產(chǎn)品和成品；接受檢疫的產(chǎn)品；已批準(zhǔn)、被拒絕、退回或召回的產(chǎn)品）。

3.19 在設(shè)計(jì)和建造儲(chǔ)存區(qū)時(shí)，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件。儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)清潔、干燥，并有必要的溫度控制。如有必要，應(yīng)提供并控制特殊儲(chǔ)存條件（溫度、空氣濕度等）。

3.20 收貨和交貨區(qū)應(yīng)避免受到環(huán)境的不利影響。收貨區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)規(guī)定在儲(chǔ)存前對(duì)進(jìn)貨材料的包裝進(jìn)行清潔。

3.21 如果通過(guò)將產(chǎn)品存放在不同的區(qū)域來(lái)實(shí)施檢疫制度，這些區(qū)域應(yīng)明確標(biāo)示。只有經(jīng)授權(quán)的人員才可進(jìn)入這些區(qū)域。任何替代物理隔離的其他系統(tǒng)應(yīng)提供同等的安全性。

3.22 起源材料的取樣通常應(yīng)在一個(gè)單獨(dú)的區(qū)域進(jìn)行。在儲(chǔ)存區(qū)取樣時(shí)，應(yīng)采取措施防止直接污染或交叉污染。

3.23 被拒絕、召回或退回的材料和產(chǎn)品應(yīng)存放在隔離區(qū)域。

3.24 高效力的物質(zhì)和制劑應(yīng)儲(chǔ)存在安全和有保障的區(qū)域。

3.25 由于印刷品在確認(rèn)藥品身份方面的關(guān)鍵作用，應(yīng)確保其安全和可靠的儲(chǔ)存。

質(zhì)量控制區(qū)

3.26 一般來(lái)說(shuō)，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。這對(duì)生物、微生物或放射性同位素控制實(shí)驗(yàn)室尤為重要，它們也應(yīng)被隔離開來(lái)。

3.27 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)適合業(yè)務(wù)的要求。實(shí)驗(yàn)室的面積應(yīng)足以避免混淆和交叉污染，以及樣品和文件的儲(chǔ)存。

3.28 可提供單獨(dú)的房間，以容納需要防止電磁場(chǎng)、振動(dòng)、高空氣濕度或其他外部因素的敏感儀器。

3.29 特殊要求適用于處理特定物質(zhì)樣品的實(shí)驗(yàn)室，如生物或放射性材料。

輔助區(qū)域

3.30 更衣室和飲食室應(yīng)與其他區(qū)域分開。

3.31 更衣室、廁所和淋浴間應(yīng)便于使用；其布局和尺寸應(yīng)與人員數(shù)量相適應(yīng)。廁所不得直接通向生產(chǎn)或儲(chǔ)存區(qū)。

3.32 維修區(qū)應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。如果備件和工具需要存放在生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)提供專門的房間或櫥柜。

3.33 動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)應(yīng)與其他區(qū)域隔離，配備獨(dú)立的通風(fēng)系統(tǒng)和單獨(dú)的入口。

設(shè)備

3.34 設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)符合其預(yù)期用途。

3.35 設(shè)備維修和保養(yǎng)不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

3.36 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)為易于清潔。設(shè)備清潔操作應(yīng)按照詳細(xì)的書面說(shuō)明進(jìn)行。設(shè)備應(yīng)保持干燥和清潔。

3.37 清洗和清潔設(shè)備和材料不應(yīng)成為污染源。

3.38 設(shè)備的安裝應(yīng)盡可能做到不存在污染或錯(cuò)誤操作的風(fēng)險(xiǎn)。

3.39 加工設(shè)備不應(yīng)影響產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品構(gòu)成任何風(fēng)險(xiǎn)。加工設(shè)備中與產(chǎn)品接觸的部分不得與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不得排放或吸收影響產(chǎn)品質(zhì)量的物質(zhì)。

3.40 衡器和其他測(cè)量設(shè)備的精度應(yīng)與使用它們的生產(chǎn)和控制操作相適應(yīng)。

3.41 測(cè)量、記錄、控制設(shè)備和衡器的校準(zhǔn)（驗(yàn)證）頻率應(yīng)符合這些設(shè)備的說(shuō)明和程序的要求。校準(zhǔn)（核查）結(jié)果應(yīng)予以記錄。

3.42 固定管道應(yīng)貼上標(biāo)簽，標(biāo)明流經(jīng)的物質(zhì)，如有需要，還應(yīng)標(biāo)明流動(dòng)方向。

3.43 純凈水和注射用水（蒸餾水、去離子水和其他類型的水）的管道應(yīng)根據(jù)說(shuō)明進(jìn)行處理，說(shuō)明微生物污染限度和超過(guò)限度時(shí)應(yīng)采取的措施。

3.44 有缺陷的設(shè)備應(yīng)從生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)移出，或作出相應(yīng)標(biāo)記。

其余內(nèi)容聯(lián)系我們

聯(lián)系我們：上海經(jīng)合工業(yè)設(shè)備檢測(cè)有限公司

電話：021-36411223   36411293
郵件：gost@gost.org.cn   gost-r@163.com 
手機(jī)微信：18621862553

QQ：823786712

skype:gostchina

網(wǎng)站：m.pp168.cn  www.cu-tr.cn

  微信號(hào) 掃一掃聯(lián)系我              公眾號(hào) 掃一掃 關(guān)注我